Навигация по сайту

Популярные статьи

Увлекательный поход по Крыму

Мы предлагаем вам увлекательный поход по живописным местам горного Крыма, полюбоваться красотами каньонов и горных водопадов, послушать журчание горных рек и пение птиц, насладиться экзотическими пейзажами

Отдых в Карпатах

Активный отдых - это очень важная часть жизни абсолютно любого человека, который способен обогащать и закалять человека как напрямую физически, улучшая форму, так и духовно, психологически, морально,

CA 19-9 и CA 125 как потенциальные предикторы рецидива заболевания при резектируемой аденокарциноме легкого

  1. Аннотация Цели
  2. Материал и методы
  3. Результаты
  4. Заключение
  5. Вступление
  6. Материал и методы
  7. Измерение опухолевого маркера
  8. Статистический анализ
  9. Результаты
  10. Повышенные опухолевые маркеры и уровень опухолевых маркеров
  11. Опухолевые маркеры и рецидив заболевания
  12. обсуждение
  13. Выводы
  14. Подтверждения
  15. Рекомендации

Аннотация

Цели

Среди пациентов, перенесших первичную хирургию по поводу немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рецидивирующее заболевание встречается часто и не может быть точно предсказано исключительно на основании стадии TNM и гистопатологических особенностей. Целью данного исследования было изучить связь опухолевых маркеров в предоперационной сыворотке с рецидивирующим заболеванием.

Материал и методы

Образцы крови были взяты до операции по раку легкого у 107 пациентов с аденокарциномой легкого I-III стадии, которых хирургически лечили в больнице университета Лунда, Лунд, Швеция, между 2005 и 2011 годами. Маркеры сывороточных опухолей Карциноэмбриональный антиген (СЕА), нейрон-специфическая энолаза NSE), раковый антиген 125 (CA 125), человеческий белок эпидидимиса 4 (HE4) и углеводный антиген (CA 19-9) были проанализированы ретроспективно, и данные клинического наблюдения были собраны из карт пациентов. Сорок (37%) пациентов были диагностированы с рецидивом заболевания.

Результаты

Шестьдесят восемь (64%) пациентов имели по крайней мере один повышенный опухолевый маркер до операции. При анализе безрецидивной выживаемости (DFS) CA 125 и / или CA 19–9 были в значительной степени связаны с рецидивирующим заболеванием, скорректированным с учетом стадии и адъювантной терапии (отношение рисков 2,8, доверительный интервал 95% 1,4–5,7, p = 0,006).

Заключение

Высокий уровень CA 19–9 в предоперационном периоде и / или CA 125 может свидетельствовать о повышении частоты рецидивов заболевания при резектируемых аденокарциномах легкого.

Образец цитирования: Isaksson S, Jönsson P, Monsef N, Brunnström H, Bendahl PO, Jönsson M, et al. (2017) CA 19-9 и CA 125 как потенциальные предикторы рецидива заболевания при резектабельной аденокарциноме легкого. PLOS ONE 12 (10): e0186284. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186284

Редактор: Уильям Б. Коулман, Университет Северной Каролины, Медицинский факультет Чапел-Хилл, США

Получено: 19 июня 2017 г .; Принят: 28 сентября 2017 года; Опубликовано: 19 октября 2017 г.

Авторское право: © 2017 Isaksson et al. Это статья открытого доступа, распространяемая на условиях Лицензия Creative Commons Attribution , которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что авторы и источник были зачислены.

Доступность данных: все данные доступны в качестве вспомогательной информации для рукописи.

Финансирование: Эта работа была поддержана Шведским онкологическим обществом (Мария Планк), Фондом г-жи Берты Кампрад (Мария Планк), Фондом Густава V: s Юбилейный и государственным финансированием (ALF) (Мария Планк).

Конкурирующие интересы: авторы заявили, что не существует конкурирующих интересов.

Вступление

Рак легкого является наиболее распространенной причиной смерти от рака среди мужчин и второй по частоте смерти от рака среди женщин во всем мире [ 1 ]. Примерно у 25% пациентов с НМРЛ опухоль диагностируется на операционной стадии. Система стадирования опухолевый узел-метастаз (TNM) в настоящее время представляет собой лучший прогностический фактор для пациентов с НМРЛ в клиническом применении. Тем не менее, несмотря на низкую стадию TNM, риск рецидива после целенаправленной операции остается высоким [ 2 ]. Опухолевые маркеры легко измеряются в сыворотке и, таким образом, могут служить удобным дополнительным методом как для диагностических целей, так и для оценки риска метастазов. Полезность различных опухолевых маркеров в диагностике, прогнозировании и мониторинге рака легких интенсивно изучалась, но часто с противоречивыми результатами. Мы исследовали прогностическую роль в раке легких пяти опухолевых маркеров (CEA, CA 125, HE4, NSE и CA 19–9), все из которых установлены в ведении различных видов рака, отличных от рака легких, как описано ниже. Мы исследовали, могут ли эти опухолевые маркеры, уже доступные для клинического анализа и использования, быть применимыми при раке легких.

Карциноэмбриональный антиген (СЕА) представляет собой гликопротеин, вырабатываемый во время эмбрионального и внутриутробного развития. У взрослых он вырабатывается в небольших количествах в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе и печени. Предполагается, что повышенная CEA при раке вызвана потерей репрессии генов, кодирующих CEA [ 3 ]. CEA часто используется в качестве опухолевого маркера при раке толстой кишки [ 4 ]. При раке легкого сообщалось об использовании СЕА для дифференциальной диагностики злокачественной опухоли легкого, мониторинга терапии на поздних стадиях заболевания и выявления рецидивов заболевания [ 3 ]. Несколько исследований предложили CEA в качестве прогностического маркера немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), но результаты противоречивы [ 5 ].

Рак антиген 125 (CA 125) представляет собой гликопротеин, вырабатываемый в ткани плода, а также в клетках мезотелия у взрослых. Он был широко изучен как опухолевый маркер для скрининга и лечения рака яичников [ 6 , 7 ]. Имеются также сообщения о том, что CA 125 является маркером худшего прогноза при раке легких [ 3 , 8 , 9 ].

Белок эпидидимиса человека 4 (HE4) представляет собой белок, экспрессируемый в тканях, таких как половые пути и дыхательный эпителий. Сверхэкспрессия белка была обнаружена при раке яичников, а также при аденокарциноме легкого и других раках [ 10 ]. Он был предложен в качестве опухолевого маркера, полезного при диагностике рака яичников, особенно у женщин в пременопаузе [ 7 ]. При раке легких это было предложено в качестве потенциальной диагностики [ 11 , 12 ] и прогностический маркер [ 12 , 13 ].

Нейрон-специфическая енолаза (NSE) является гликолитическим нейроспецифическим изоферментом. Он обнаружен в опухолях нервного и нейроэктодермального происхождения, таких как мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и нейробластома. Сообщалось, что он был повышен на момент постановки диагноза, и предполагается, что он будет полезен при наблюдении у пациентов с SCLC. NSE также обнаруживается в эритроцитах, плазматических клетках и тромбоцитах и ​​может высвобождаться в сыворотку крови вследствие гемолиза при процедуре венепункции [ 14 ]. У пациентов с НМРЛ NSE был предложен в качестве прогностического маркера [ 15 ] и некоторые исследования представили связь между повышением NSE и более короткой выживаемостью в EGFR- мутированном NSCLC, обработанном ингибиторами тирозинкиназы (TKI's) [ 16 , 17 ].

Углеводный антиген (CA 19–9) используется для лечения опухолей поджелудочной железы [ 18 ]. Он также был изучен при раке легких. CA 19–9 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, но не в сыворотке, был идентифицирован как потенциальный диагностический маркер рака легких в исследовании Ghosh et al. [ 19 ]. Ма и соавт. [ 20 ] изучали прогностическую ценность СА 19–9, NSE, антигена плоскоклеточной карциномы (SCC) и фрагмента цитокератина 19 (CYFRA21.1) в сыворотке крови на стадии I NSCLC и показали, что CYFRA21.1, но не один из других опухолевых маркеров, может быть прогностическим маркером.

Целью данного исследования было изучение прогностической ассоциации этих опухолевых маркеров, измеренных до операции, в когорте пациентов с хирургически обработанной аденокарциномой легкого.

Материал и методы

Пациенты

Все пациенты в этом исследовании были описаны ранее, как часть южно-шведского исследования рака легких [ 21 ]. Пациенты получали хирургическое лечение в больнице Университета Лунда в период с 2005 по 2011 год. Гистология и стадирование были рассмотрены торакальным патологом (HB) в соответствии с 7-м изданием Союза по международному контролю над раком (UICC) и классификацией ВОЗ [ 22 , 23 ]. Статус мутации для рецептора эпидермального фактора роста ( EGFR ) и гомолога вирусного онкогена саркомы крысы Кирстен ( KRAS ) определяли с использованием секвенирования следующего поколения (NGS), как описано ранее [ 24 ]. В рамках южно-шведской когорты по изучению рака легких все случаи гистологии аденокарциномы с доступным дооперационным образцом крови (n = 107) были отобраны для настоящего исследования. Ни один из пациентов не получил неоадъювантного лечения. Информация о лечении и метастазировании (локальном или отдаленном) была собрана из медицинских карт. Дата рецидива заболевания была установлена ​​на дату гистологического исследования или дату рентгенологического исследования. Пациенты с диагнозом подозреваемый второй первичный рак легкого (любой гистологии) были подвергнуты цензуре в то время, когда был диагностирован подозреваемый второй рак легкого (n = 7), поскольку было бы невозможно различить, если последующие поздние рецидивы возникли из первого или второго легкого. рак.

Когда медицинские записи выявили неопределенность в отношении потенциальных метастазов или если метастаз может быть вызван другой первичной опухолью, случаи были подвергнуты цензуре во время события (n = 5).

Переменными, связанными с пациентом, были возраст, пол и история курения.

Исследование было одобрено Этическим комитетом Лундского университета (762/2004).

Измерение опухолевого маркера

Образцы крови были получены за один-шесть дней до операции или ранее в тот же день, что и операция (за исключением одного случая, когда доступный образец находился за один месяц до отсроченной операции). Образцы хранили при минус 80 градусах Цельсия. Сыворотку получали для анализа CEA, CA 125, CA19-9, NSE и HE4. Уровни опухолевых маркеров анализировали с помощью иммуноанализа ElectroChemiLuminiscence в отделе клинической химии и фармакологии, отдел лабораторной медицины, Университетская клиника, Лунд, Швеция.

По данным производителей, пороговые значения были следующими: CEA <5 мкг / л, CA 19–9 <35 кЕ / л, CA 125 <35KE / л, NSE <17 мкг / л, женщины в пременопаузе HE4 <92 пмоль / л и женщины в постменопаузе < 121 пмоль / л. Пациенты женского пола> 50 лет считались постменопаузальными. Отсечка для пациентов мужского пола не определялась и была установлена ​​на уровне <121 пмоль / л.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием версии 22 статистики SPSS. Поскольку опухолевые маркеры и возраст пациентов не имели нормального распределения (данные не показаны), были использованы непараметрические статистические методы, а данные представлены с медианным и межквартильным диапазоном (IQR). Анализ связи между категориальными переменными был выполнен с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера и линейным по линейному, если была проанализирована упорядоченная категория. Тест Манна-Уитни использовался для сравнения распределений непрерывных переменных по категориальным переменным, а тест Джонкира-Терпстры - для сравнения распределений непрерывных переменных по упорядоченным группам. Выживаемость без болезней (DFS) оценивалась с помощью кривых Каплана-Мейера, и для сравнения кривых выживания использовались двусторонние тесты логарифмического ранга или тест трендов логарифмического ранга. Регрессия Кокса была использована для оценки влияния прогностических переменных на DFS. Значение р менее 0,05 считалось статистически значимым. NSE отсутствовал в 35 случаях (см. Результаты ) и, следовательно, анализы проводились как с включенным NSE, так и без него.

Результаты

Характеристики пациента

Характеристики пациентов приведены в Таблица 1 , Среднее время выживания для тех пациентов, живущих без рецидива, подозреваемого второго первичного рака легких или неопределенных метастазов на последнюю дату наблюдения, составляло 86 месяцев (от 55 до 124 месяцев).

История других видов рака, кроме рака легких, была собрана из Шведского регистра рака в Южном шведском регионе здравоохранения. Регистрационные данные отсутствовали для двух пациентов, но в их записях не было упомянуто ни одного другого рака. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, диагностированным в течение года после операции по поводу рака легких или с хроническим злокачественным новообразованием, описаны в S1 Table ,

Рецидив заболевания был диагностирован у 40 пациентов (37%). Тем не менее, в одном случае метастазы в печень, обнаруженные через несколько недель после операции, можно было визуализировать также до операции, но ошибочно считались доброкачественными. Первыми участками метастатического заболевания были грудная клетка (14 пациентов), ЦНС (12 пациентов), скелет (3 пациента), грудная клетка и скелет (5 пациентов), печень (2 пациента), ЦНС и грудная клетка (1 пациент), грудная клетка , скелет и ЦНС (1 пациент), ЦНС и скелет (1 пациент) и почка и грудная клетка (1 пациент). Клинико-патологические данные и данные опухолевых маркеров подробно представлены в S2 Table для каждого пациента.

Повышенные опухолевые маркеры и уровень опухолевых маркеров

Анализы CEA, CA 125, CA 19–9 и HE4 были успешно выполнены во всех предоперационных образцах сыворотки (n = 107), тогда как анализ NSE выявил гемолиз в 35 предоперационных пробах. Шестьдесят восемь пациентов (64%) имели по крайней мере один повышенный опухолевый маркер до операции. Распределение общих положительных опухолевых маркеров суммировано в Таблица 2 ,

Тест Jonkheere-Terpstra выявил значительную разницу в уровне опухолевого маркера для CA 125 (p = 0,008 и значения p от 0,6 до 0,1 для остальных четырех опухолевых маркеров) между стадиями с более высокими уровнями опухолевых маркеров на более высоких стадиях.

Не было обнаружено никакой связи между дискретной категоризацией уровней опухолевых маркеров любого из опухолевых маркеров и статусом мутации EGFR или KRAS с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Результаты оставались статистически незначимыми даже при исключении трех редких мутаций с более неуверенной клинической значимостью (два P848L и один M766I).

Тест Манна-Уитни выявил значительную разницу в измеренном уровне опухолевого маркера для CA 125 между опухолями с мутацией EGFR и без (средний ранг 54,28 для отрицательной мутации EGFR и 28,77 для положительной мутации EGFR , p = 0,003), но не для другой опухоли маркеры (р-значения от 0,1 до 0,8). При исключении трех редких мутаций EGFR , была значительная разница в уровне опухолевого маркера для CA 125 (средний уровень 53,77 для EGFR отрицательный и 25,77 для EGFR положительный, p = 0,004) и HE4 (средний уровень 53 для EGFR отрицательный и 32,8 для EGFR положительный, р = 0,04), но не для других опухолевых маркеров (значения р от 0,4 до 0,9). Уровень CA 125 также значительно различался в зависимости от статуса мутации KRAS (тест Манна-Уитни, средний ранг 46,41 для отрицательной мутации KRAS и средний ранг 60,89 для положительной мутации KRAS , р = 0,02), но не для других опухолевых маркеров (тест Манна-Уитни, значения р от 0,1 до 0,9).

Опухолевые маркеры и рецидив заболевания

Анализ выживаемости по количеству повышенных опухолевых маркеров с использованием DFS в качестве конечной точки показал связь худшего прогноза с увеличением количества положительных опухолевых маркеров во время диагностики ( Рисунок 1 ).

Для дальнейшего анализа этого открытия мы сначала исследовали, отличается ли DFS, если у пациентов был ноль по сравнению, по крайней мере, с одним положительным опухолевым маркером. Для последней группы пациентов наблюдалась незначительная тенденция к худшему исходу (логарифмический критерий p = 0,18 со всеми включенными опухолевыми маркерами и p = 0,14, когда NSE был исключен). Однако один положительный опухолевый маркер по сравнению с нулевым положительным опухолевым маркером не был связан с худшим прогнозом (логарифмический тест р = 0,86 и р = 0,87, если исключить NSE). Затем, мы исследовали, была ли разница в DFS между группой пациентов с максимум 1 положительным опухолевым маркером по сравнению с пациентами с по крайней мере двумя положительными опухолевыми маркерами ( Рис 2 ), и обнаружили значительно более низкую DFS у пациентов с ≥2 повышенными опухолевыми маркерами до операции (логарифмический критерий p <0,001). Два положительных опухолевых маркера по сравнению с одним достоверно ассоциировались с худшим прогнозом, логарифмический тест р = 0,003 с включением NSE и без него.

Рис. 2. Безрецидивная выживаемость для случаев с отсутствием или одним положительным опухолевым маркером по сравнению с случаями с двумя или более положительными опухолевыми маркерами во время диагностики.

(A) Все опухолевые маркеры включены. Логарифмический тест p <0,001. (B) NSE исключено. Логарифмический тест p <0,001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186284.g002

В тестах лог-ранга все пять опухолевых маркеров, как предполагалось, имели равную важность. Для определения важности каждого опухолевого маркера были проведены регрессионные анализы Кокса. Ассоциация повышенного опухолевого маркера и DFS оценивалась по неизменной регрессии Кокса для каждого опухолевого маркера и по возрасту, полу, стадии, адъювантному лечению и статусу мутации ( Таблица 4 ). Как и ожидалось, стадия была значительной прогностической переменной при неизменном анализе (хотя статистически значимой разницы между стадией II и III не наблюдалось). Адъювантное лечение также определяли как прогностическую переменную в неизменном анализе, вероятно, из-за его связи с более высокой стадией. Среди опухолевых маркеров положительные СА 125 и СА 19-9 показали значительную связь с рецидивирующим заболеванием в неизменяемых анализах и были впоследствии проанализированы при многомерной регрессии Кокса со стадией и адъювантным лечением в качестве ковариат ( Таблица 5 ).

При всех пяти опухолевых маркерах в регрессии Кокса с множеством переменных, анализирующих влияние маркеров на DFS, CA 19,9 (ЧСС = 3,3 95% ДИ = 1,2–9,4 р = 0,02, а при исключении NSE: ЧСС = 2,5 95% ДИ 1,0–6,3 р = 0,048) и CA 125 (ЧСС = 6,1 95% ДИ = 2,4–15,6 р <0,001, а при исключении NSE: ЧСС = 3,0 95% ДИ 1,3–6,9 р = 0,008) оставались опухолевыми маркерами, связанными с более высокой частотой рецидивов. болезни. Значения P для других трех маркеров варьировались от 0,4 (CEA) до 0,6 (HE4) и составляли 0,5 (CEA) и 0,9 (HE4) соответственно, когда NSE был исключен. В многопараметрических анализах ( Таблица 5 ), CA 19–9 и CA 125 оставались значительной отрицательной прогностической переменной при корректировке на стадию и адъювантное лечение. У пациентов с положительным CA 19–9 и / или CA 125 (18 пациентов, двое с обоим положительным CA 19–9 и CA 125) прогноз был худшим по сравнению с пациентами, у которых ни положительный CA 19–9, ни CA 125 не были приспособлены к стадии и адъювантное лечение (ЧСС = 2,8, 95% ДИ = 1,3–5,7, р = 0,006). Из восьми пациентов с положительным СА 19–9 у пяти был диагностирован рецидив в грудной клетке, у двух - вторая первичная аденокарцинома легкого (подвергнутая цензуре во время диагноз второй первичный рак легкого) и у одного пациента не было диагностировано метастатическое заболевание во время нашего наблюдения. У двух пациентов с положительным CA 125 были диагностированы метастазы в грудную клетку, у четырех пациентов с метастазами в грудную клетку и / или отдаленные метастазы, и у двух пациентов не было выявлено рецидива во время нашего наблюдения. У двух пациентов были положительные СА 19–9 и СА 125, у одного был диагностирован метастатический синдром в грудной клетке, у одного - отдаленный метастаз.

обсуждение

У многих пациентов с раком легких диагностируется поздняя стадия заболевания, что в значительной степени объясняет неблагоприятный прогноз. Тем не менее, даже среди пациентов с ранней стадией хирургического лечения заболевания, значительная часть пациентов впоследствии диагностируется с локальными, регионарными или отдаленными метастазами. Опухолевые маркеры, измеренные в сыворотке, могут быть инструментом для выявления пациентов с высоким риском рецидива заболевания.

В текущем исследовании мы изучили диагностическую и прогностическую ценность пяти опухолевых маркеров, доступных в клинической практике. За день до операции 68 (64%) пациентов с аденокарциномой легкого I-III стадии имели один или несколько положительных опухолевых маркеров. Таким образом, эта комбинация маркеров показывает положительность в слишком немногих случаях, чтобы быть полезной для ранней диагностики / скрининга на рак легких или для дифференциальной диагностики между раком легких и другими типами рака.

Однако мы обнаружили, что даже в этой относительно небольшой группе два из пяти исследованных опухолевых маркеров, по-видимому, несут прогностическую информацию. CA 125 и CA 19–9 были связаны с повышенной частотой локальных и / или отдаленных метастазов при неизменном анализе. Стадия является хорошо известным прогностическим фактором при раке легкого, и СА 19-9 и СА 125 оставались значимыми прогностическими переменными (ЧСС 2,5 и 2,4 соответственно) в последующих многопараметрических анализах со стадией и адъювантной терапией в качестве ковариат. Однако из-за размера когорты и относительно небольшого числа случаев положительных результатов опухолевых маркеров мы признаем, что результаты следует интерпретировать осторожно, и что для подтверждения прогностических ассоциаций необходимы более масштабные проспективные исследования. Более того, ясно, что у пациентов без повышенного уровня предоперационных маркеров опухоли все еще могли развиться более поздние метастазы, и у всех пациентов с повышенными опухолевыми маркерами метастазы не были диагностированы в течение нашего периода наблюдения. Тем не менее, наши результаты указывают на увеличение частоты рецидивов у пациентов с положительным дооперационным CA 19–9 и / или CA 125.

В литературе мы могли найти только несколько сообщений о CA19-9 и его потенциальном использовании при раке легкого, тогда как дооперационный CA 125, измеренный в сыворотке крови у работающих пациентов, был предложен в качестве прогностического фактора при NSCLC в некоторых исследованиях [ 25 ]. Однако в литературе имеются также противоречивые результаты для СА 125. Например, Ma et al. исследовали прогностические значения CA 125, CA 19–9, NSE, CYFRA21.1 и SCC в образцах за одну неделю до операции у пациентов с NSCLC стадии I и обнаружили, что CYFRA21.1 был независимым прогностическим фактором в отношении общей выживаемости, но других опухолевых маркеров не были [ 20 ]. В их исследовании положительный показатель CA 125 и CA19-9 был низким, 5% и 4% соответственно. В нашем исследовании наблюдались более высокие положительные показатели, 9,3% как для СА 125, так и для СА 19-9, что потенциально объясняется тем фактом, что в наше исследование были включены опухоли I-IIIA стадии, тогда как первое исследование было сосредоточено только на опухолях I стадии.

В нашем исследовании, с аденокарциномой как единственным гистологическим подтипом, результаты выявили значительно более короткую DFS в группе с высоким CA 125 при неизменном анализе. Этот результат аналогичен результатам, сообщенным Yu et al. который включил 481 пациента с работоспособным НМРЛ в исследование для изучения прогностической ценности NSE и CA 125, обнаружив, что оба маркера могут быть полезны для прогнозирования прогноза [ 15 ] хотя сообщалось о противоречивых результатах [ 26 ]. В текущем исследовании мы не смогли воспроизвести результаты для NSE, возможно, из-за низкого количества выборок.

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения. Размер исследования относительно невелик, и анализ NSE трудно интерпретировать из-за низкого количества выборок. Кроме того, большинство включенных пациентов составляют женщины (68% по сравнению с 54% женщин среди всех пациентов с аденокарциномой легкого в Швеции, 2002–2015 гг. [ 27 ]) и курящих (85%). Будущие исследования действительно необходимы для изучения потенциальных различий между подгруппами пациентов с раком легких. Кроме того, в будущих исследованиях, пороговые значения для различных опухолевых маркеров должны быть определены конкретно для рака легкого. Более масштабное проспективное исследование может также выявить комбинации опухолевых маркеров, полезных для лечения пациентов с раком легких. Тем не менее, наши нынешние результаты показывают, что дооперационные сывороточные СА 19–9 и / или СА 125 могут коррелировать с худшей DFS при хирургическом лечении аденокарциномы легкого.

Выводы

Наши результаты показывают, что повышенные предоперационные сывороточные опухолевые маркеры могут быть связаны с повышенной частотой рецидивов заболевания. В частности, CA 19–9 и CA 125 были определены как потенциальные информативные предоперационные маркеры в соответствии с установленными значениями отсечки.

Подтверждения

Мы хотели бы поблагодарить всех пациентов, которые участвовали в исследовании рака легких в Южной Швеции. Авторы также хотели бы поблагодарить Лену Мартенссон и Каролину Андерссон и всех медсестер и врачей в палате № 1, Университетской больнице Сконе в Лунде, за их работу с исследованием.

Рекомендации

  1. 1. Торре Л.А., Брей Ф., Сигел Р.Л., Ферлэй Дж., Лортет-Тьюлент Дж., Джемал А. Глобальная статистика по раку, 2012 г. CA: журнал по раку для клиницистов. 2015; 65 (2): 87-108. PMID: 25651787
  2. 2. Kelsey CR, Marks LB, Hollis D, Hubbs JL, Ready NE, D'Amico TA, et al. Местные рецидивы после операции по поводу ранней стадии рака легких. Рак. 2009; 115 (22): 5218-27. PMID: 19672942
  3. 3. Молина Р., Холденридер С., Ауге Дж. М., Шалхорн А., Хатц Р., Штибер П. Диагностическая значимость циркулирующих биомаркеров у пациентов с раком легких. Рак Биомаркеры. 2009; 6 (3): 163-78. PMID: 20660962
  4. 4. Фигередо A, Rumble RB, Maroun J, Earle CC, Cummings B, McLeod R, et al. Наблюдение за пациентами с лечебно резецированным колоректальным раком: практическое руководство. BMC Рак. 2003; 3 (1): 1-13. PMID: 14529575
  5. 5. Crosbie PAJ, Shah R, Summers Y, Dive C, Blackhall F. Прогностические и прогностические биомаркеры на ранней стадии NSCLC: CTCs и сывороточные / плазменные маркеры. Трансляционные исследования рака легких. 2013; 2 (5): 382-97. PMID: 25806257
  6. 6. Дубени К.А., Дубени А.Р., Майерс А.Е. Диагностика и лечение рака яичников. Американский семейный врач. 2016; 93 (11): 937-44. Epub 2016/06/10. PMID: 27281838.
  7. 7. Sölétormos G, Duffy MJ, Hassan SOA, Verheijen RHM, Tholander B, Bast RC, et al. Клиническое использование онкологических биомаркеров при эпителиальном раке яичников: обновленное руководство Европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM). Международный журнал гинекологического рака: официальный журнал Международного гинекологического общества рака. 2016; 26 (1): 43-51. PMID: PMC4679342. PMID: 26588231
  8. 8. Седрес С., Нуньес I, Лонго М., Мартинес П., Чека Е., Торрехон Д. и др. Опухолевые маркеры сыворотки CEA, CYFRA21-1 и CA-125 связаны с худшим прогнозом при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC). Клинический рак легких. 2011; 12 (3): 172-9. PMID: 21663860
  9. 9. Гаспар М.Дж., Диез М., Родригес А., Ратиа Т., Мартин Дуче А., Гальван М. и др. Клиническое значение CEA и CA125 в отношении рецидива и метастазирования при резектабельном немелкоклеточном раке легкого. Противораковый Рез. 2003; 23 (4): 3427-32. Epub 2003/08/21. PMID: 12926084.
  10. 10. Galgano MT, Hampton GM, Frierson HF Jr. Комплексный анализ экспрессии HE4 в нормальных и злокачественных тканях человека. Современная патология: официальный журнал США и Канадской академии патологии, Inc., 2006; 19 (6): 847–53. Epub 2006/04/12. PMID: 16607372.
  11. 11. Zeng Q, Liu M, Zhou N, Liu L, Song X. Сывороточный белок 4 эпидидимиса человека (HE4) может быть лучшим опухолевым маркером при раннем раке легкого. Clinica Chimica Acta. 2016; 455: 102-6. http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2016.02.002 ,
  12. 12. Iwahori K, Suzuki H, Kishi Y, Fujii Y, Uehara R, Okamoto N, et al. Сыворотка HE4 как диагностический и прогностический маркер рака легких. Опухоль Биол. 2012; 33 (4): 1141-9. PMID: 22373583
  13. 13. Lamy PJ, Plassot C, Pujol JL. Сыворотка HE4: независимый прогностический фактор при немелкоклеточном раке легкого. Сюжет один. 2015; 10 (6): e0128836. PMID: PMC4452338. PMID: 26030627
  14. 14. Harmsma M, Schutte B, Ramaekers FCS. Сывороточные маркеры при мелкоклеточном раке легкого: возможности для улучшения. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака. 2013; тысяча восемьсот тридцать шесть (2): 255-72. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbcan.2013.06.002 ,
  15. 15. Yu D, Du K, Liu T, Chen G. Прогностическая ценность опухолевых маркеров, NSE, CA125 и SCC, у пациентов с NSCLC в рабочем состоянии. Int J Mol Sci. 2013; 14 (6): 11145-56. Epub 2013/05/29. PMID: 23712355.
  16. 16. Su KJ, Keam B, Kim M, Park YS, Kim TM, Jeon YK и др. Сывороточные нейрон-специфичные уровни енолазы предсказывают эффективность ингибиторов тирозинкиназы эпидермального фактора роста (EGFR) первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, укрывающих мутации EGFR. Клинический рак легких. http://dx.doi.org/10.1016/j.cllc.2015.11.012 ,
  17. 17. Иномата М., Хаяси Р., Ямамото А., Токуй К., Така С., Окадзава С. и др. Уровень плазменной нейрон-специфической енолазы как прогностический маркер у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих гефитиниб. Молекулярная и клиническая онкология. 2015; 3 (4): 802-6. PMID: PMC4486842. PMID: 26171184
  18. 18. Гоонетиллеке К.С., Сиривардена А.К. Систематический обзор углеводного антигена (CA 19–9) как биохимического маркера в диагностике рака поджелудочной железы. Европейский журнал хирургической онкологии (EJSO). 2007; 33 (3): 266-70. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2006.10.004 ,
  19. 19. Гош I, Бхаттачарджи Д., Дас А.К., Чакрабарти Г., Дасгупта А., Дей С.К. Диагностическая роль опухолевых маркеров CEA, CA15-3, CA19-9 и CA125 при раке легкого. Индийский журнал клинической биохимии: IJCB. 2013; 28 (1): 24-9. Epub 2014/01/02. PMID: 24381417.
  20. 20. Ma S, Shen L, Цянь N, Чен К. Прогностические значения CA125, CA19.9, NSE и SCC для NSCLC стадии I ограничены. Рак Биомаркеры. 2011; 10 (3): 155-62. PMID: 22674301
  21. 21. Бруннстрем Х., Йоханссон Л., Йирстрем К., Йонссон М., Йонссон П., Планк М. Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике первичного рака легкого: исследование в рамках исследования рака легких в южной Швеции. Американский журнал клинической патологии. 2013; 140 (1): 37-46. PMID: 23765532
  22. 22. Travis WD BE, Brambilla E, Müller-Hermelink HK, Harris CC, eds. ВОЗ Классификация опухолей легких, плевры, тимуса и сердца. 7-е изд. Лион, Франция: IARC Press 2004.
  23. 23. Собин Л.М., Виттекинд С, ред. Международный союз против рака (UICC). TNM классификация злокачественных опухолей. 7-е изд. Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell; 2009.
  24. 24. Линдквист К.Е., Карлссон А., Левин П., Бруннстрем Н., Реутерсвард С., Холм К. и др. Клиническая основа для секвенирования следующего поколения на основе анализа прогностических мутаций и мультиплексного обнаружения слияния генов при немелкоклеточном раке легкого. Oncotarget. 2017; 8 (21): 34796-810. PMID: PMC5471012. PMID: 28415793
  25. 25. Поллан М., Варела Дж., Торрес А., де ла Торре М., Людена М.Д., Ортега М.Д. и др. Клиническое значение p53, c-erbB-2, CEA и CA125 в отношении рецидива, метастазирования и смерти при резектабельном немелкоклеточном раке легкого. Международный журнал рака. 2003; 107 (5): 781-90. PMID: 14566828
  26. 26. Рейнмут Н., Брандт Б., Семик М., Кунце В.П., Ачатзы Р., Шельд Х.Х. и др. Прогностическое влияние Cyfra21-1 и других сывороточных маркеров при полностью резецированном немелкоклеточном раке легкого. Рак легких. 2002; 36 (3): 265-70. http://dx.doi.org/10.1016/S0169-5002(02)00009-0 , PMID: 12009236
  27. 27. Landstingens och regionernas nationella samverkansgrupp inom Cancersjukvården. Рак легких Årsrapport от националлы легочной канцеррегистрации (NCLCR). 2015. Доступно с: http://www.cancercentrum.se/globalassets/cancerdiagnoser/lunga-ochlungsack/kvalitetsregister/rapport/nlcr_tapport_tom2015_korr170111.pdf ,